El padre de Annie debe viajar por negocios y ella acaba en un orfanato, donde se hace muy amiga de un chico llamado Mickey, que es adoptado por una familia rica.

Little Orphan Annie fue una tira de prensa diaria estadounidense creada por Harold Gray y publicada por Tribune Media Services. El nombre de la tira proviene del poema de 1885 «Little Orphant Annie», de James Whitcomb Riley, y fue publicada por primera vez el 5 de agosto de 1924 en el periódico neoyorquino Daily News. En 1937, ocupó el primer puesto en una lista compilada por la revista Fortune sobre las historietas más populares.